Vào ngày 11 – 13 tháng 11 vừa qua, Hội nghị Thường niên của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) năm 2023 đã diễn ra tại Philadelphia. Hội nghị đã mang đến nhiều kết quả nghiên cứu có tầm ảnh hưởng đến thực hành. Nhằm giúp quý vị đồng nghiệp nắm bắt những tin tức tối quan trọng, chúng tôi xin tóm tắt bài trình bày về kết quả nghiên cứu KARDIA – 1, liên quan đến hiệu lực và tính an toàn của zilebesiran trong điều trị tăng huyết áp [1].
Điểm chính
- Nghiên cứu lâm sàng pha 2 đã cho thấy zilebesiran liều đơn an toàn và có hiệu quả hạ áp kéo dài tới 6 tháng ở bệnh nhân tăng huyết áp mức độ nhẹ – trung bình.
- Dựa trên những dữ liệu hiện có, zilebesiran là lựa chọn hạ áp có tiềm năng, hỗ trợ bệnh nhân cải thiện tuân thủ điều trị, từ đó tăng hiệu quả điều trị và giảm nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Zilebesiran
Zilebesiran là một tác nhân RNA interference đang được nghiên cứu và phát triển. Zilebesiran có cơ chế hoạt động nhắm đích vào angiotensinogen (AGT). Angiotensinogen được sản sinh chủ yếu ở gan và chi phối vào quá trình điều hòa huyết áp. Trong nghiên cứu KARDIA – 1, zilebesiran được sử dụng với đường tiêm dưới da [1, 2].
Hình 1. Tóm tắt thử nghiệm KARDIA – 1
Tóm tắt nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng, mù đôi đã được tiến hành để làm rõ tính an toàn và hiệu lực của zilebesiran ở bệnh nhân tăng huyết áp mức độ nhẹ – trung bình (huyết áp tâm thu trong khoảng 135 – 160 mmHg) chưa được điều trị hoặc đã được điều trị ổn định với 2 thuốc hạ áp. Nghiên cứu được tiến hành trên 394 bệnh nhân tăng huyết áp. Mức huyết áp tâm thu trung bình của những bệnh nhân tham gia nghiên cứu ghi nhận là 142 mmHg. Bệnh nhân tham gia nghiên cứu được phân ngẫu nhiên thành 5 nhóm: (i) điều trị với zilebesiran liều 150 mg/6 tháng; (ii) điều trị với zilebesiran liều 300 mg/6 tháng; (iii) điều trị với zilebesiran liều 600 mg/6 tháng; (iv) điều trị với zilebesiran liều 300 mg/3 tháng; (v) giả dược [1, 2].
Kết quả phân tích cho thấy nhóm bệnh nhân được điều trị với zilebesiran đường tiêm dưới da (với mọi liều) giảm được trung bình nhiều hơn 10 mmHg huyết áp tâm thu 24 giờ và có nồng độ AGT giảm nhiều hơn 90% so với nhóm bệnh nhân được điều trị với giả dược [1, 2].
Tại thời điểm 3 tháng theo dõi, nhóm bệnh nhân được điều trị với zilebesiran liều 300 mg và 600 mg có huyết áp tâm thu 24 giờ giảm trung bình ≥ 15 mmHg. Tại thời điểm 6 tháng theo dõi, nhóm bệnh nhân được điều trị với zilebesiran giảm được trung bình ≥ 20 mmHg huyết áp tâm thu 24 giờ mà không cần bổ sung thuốc hạ áp khác. Bệnh nhân được điều trị với zilebesiran cũng có xu hướng đạt mức huyết áp tâm thu 24 giờ ≤ 130 mmHg nhiều hơn so với nhóm giả dược [1, 2].
Không những vậy, bệnh nhân được điều trị với zilebesiran (với mọi liều) giảm được huyết áp tâm thu có ý nghĩa một cách ổn định ở cả ban ngày và ban đêm. Tỷ lệ thấp các biến cố có hại liên quan đến zilebesiran được báo cáo. Biến cố có hại thường gặp nhất là phản ứng nhẹ tại chỗ tiêm. Không có sự thay đổi về mặt lâm sàng trên gan hay thận được quan sát [1, 2].
Kết luận
Như vậy, nghiên cứu KARDIA – 1 cho thấy zilebesiran liều hàng quý hay mỗi 6 tháng đều hiệu quả và an toàn để hạ huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp chưa được kiểm soát. Cần lưu ý rằng giảm được huyết áp tâm thu ≥ 5 mg có liên quan đến giảm nguy cơ tim mạch [1, 2].
Bàn luận
Tăng huyết áp không được kiểm soát là nguyên nhân của nhiều trường hợp tử vong và biến chứng nghiêm trọng của bệnh tật, do vậy, nghiên cứu và phát triển biện pháp điều trị hỗ trợ kiểm soát huyết áp lâu dài là một nhu cầu cần thiết. Nghiên cứu KARDIA – 1 đã cho thấy triển vọng của zilebesiran trong kiểm soát huyết áp.
KARDIA – 1 chỉ bao gồm các bệnh nhân tăng huyết áp mức độ nhẹ – trung bình. Hơn nữa, thời gian theo dõi chỉ hạn chế ở mức 6 tháng. Trong tương lai cần có các nghiên cứu theo dõi tính an toàn và hiệu quả hạ áp trong thời gian dài hơn, đồng thời cũng cần các nghiên cứu đánh giá kết cục tim mạch của bệnh nhân được điều trị bằng zilebesiran.
Tài liệu tham khảo
- American Heart Association Scientific Sessions 2023, Late-Breaking Science Abstract in LBS.04. Single dose of zilebesiran safely and effectively lowered blood pressure for six months. URL: https://newsroom.heart.org/news/single-dose-of-zilebesiran-safely-and-effectively-lowered-blood-pressure-for-six-months
- Desai AS, Webb DJ, Taubel J, Casey S, Cheng Y, Robbie GJ, Foster D, Huang SA, Rhyee S, Sweetser MT, Bakris GL. Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension. N Engl J Med. 2023 Jul 20;389(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2208391.
