Pendahuluan
Proton Pump Inhibitor (PPI) adalah obat yang sering diresepkan untuk gangguan pencernaan yang berhubungan dengan asam lambung, seperti Penyakit Refluks Gastroesofageal (GERD), tukak lambung, dan gastritis. PPI bekerja dengan cara mengurangi produksi asam lambung. Meskipun PPI umumnya dianggap aman dan efektif untuk penggunaan jangka pendek, penelitian terbaru telah menimbulkan kekhawatiran tentang konsekuensi jangka panjangnya.1
Penggunaan PPI yang berlebihan menimbulkan masalah kesehatan yang signifikan, karena obat-obatan ini dikaitkan dengan hasil negatif, termasuk penyakit ginjal kronis, masalah jantung, stroke, dan demensia. Salah satu temuan yang paling mengkhawatirkan adalah potensi hubungan antara penggunaan PPI yang berkepanjangan dan peningkatan risiko demensia.1,2
Meskipun meta-analisis studi kohort dan kasus-kontrol tidak menemukan hubungan antara PPI dan demensia, studi ini terutama melibatkan populasi Asia atau kaukasia, sehingga membatasi generalisasi. Selain itu, diagnosis demensia dengan kode ICD masih kurang sensitif.1
Tentang Penelitian1
Dalam penelitian ini, para peneliti mempelajari hubungan antara demensia onset baru dengan penggunaan PPI saat ini dan total paparan PPI, dengan menggunakan data dari penelitian Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Penelitian ARIC melibatkan pria dan wanita dengan latar belakang kulit hitam dan putih berusia 45 hingga 64 tahun dari empat komunitas di Amerika Serikat.
Informasi mengenai konsumsi PPI secara umum diperoleh dari kunjungan studi ARIC yang kelima. Hasilnya, penelitian ini menandai Kunjungan 5 sebagai titik awal untuk menganalisis pengaruh penggunaan PPI terhadap demensia yang baru timbul.
Data pengobatan yang komprehensif, yang mencakup obat resep dan non-resep, dikumpulkan dengan cermat dari semua peserta. Data ini diperiksa secara menyeluruh untuk mengukur penggunaan PPI. Selain itu, data panggilan telepon tahunan juga digunakan untuk memastikan penggunaan PPI kronis.
Penggunaan PPI saat ini ditentukan berdasarkan penggunaan PPI yang dilaporkan pada Kunjungan 5. Pada saat yang sama, paparan PPI kumulatif dihitung dengan mempertimbangkan jumlah tahun penggunaan PPI yang terdaftar dari Kunjungan 1 hingga panggilan telepon tahunan 2011. Mereka yang tidak melaporkan penggunaan PPI pada Kunjungan 5 adalah kelompok referensi untuk perbandingan.
Sebagai perbandingan, analisis sekunder menyelidiki Antagonis Reseptor Histamin-2 (H2RA), sebuah pengobatan alternatif untuk kondisi seperti GERD. Dalam analisis sekunder, tim meneliti (H2RAs) sebagai pengobatan alternatif untuk GERD dan masalah gastroesofagus lainnya.
Kovariat dan Penyesuaian
Demensia dievaluasi melalui tes neuropsikologi secara langsung, pemeriksaan melalui telepon, catatan kematian, dan kode pemulangan pasien dari rumah sakit. Sebuah tim yang terdiri dari para ahli neuropsikologi dan dokter mengkonfirmasi kasus-kasus yang dicurigai.
Faktor ras, usia, jenis kelamin, kebiasaan merokok, BMI, dan penggunaan obat juga dipertimbangkan. Tekanan darah dan kadar glukosa darah puasa dinilai untuk hipertensi dan diabetes. Rasio bahaya disesuaikan dengan kondisi kesehatan tambahan, penggunaan obat, dan faktor demografi.2
Penggunaan Proton Pump Inhibitor Berkepanjangan Dikaitkan dengan Peningkatan Risiko Demensia
Ditemukan hubungan positif antara penggunaan PPI dan risiko demensia; namun, hubungan ini tidak signifikan secara statistik selama periode tindak lanjut rata-rata 5,5 tahun. Meskipun demikian, sebuah studi yang meneliti penggunaan PPI kumulatif dan hubungannya dengan kejadian demensia menemukan risiko demensia 33% lebih tinggi di kemudian hari.1,2
Individu yang menggunakan PPI selama lebih dari 4,4 tahun saat usia paruh baya memiliki peluang lebih besar untuk mengalami demensia di kemudian hari dibandingkan mereka yang tidak menggunakan PPI. Hubungan antara penggunaan PPI dan demensia telah dijelaskan oleh dua mekanisme yang diduga:
- Gangguan metabolisme amyloid
- Insufisiensi vitamin B12.2
Penggunaan PPI telah terbukti menurunkan kadar vitamin B12, yang sangat penting untuk fungsi kognitif. Namun demikian, dalam penelitian saat ini, memperhitungkan suplementasi vitamin B12 awal partisipan tidak mengubah hasil.3
Selain itu, penelitian pada model tikus menunjukkan peningkatan kadar β-amiloid di otak setelah pemberian PPI. PPI dianggap memodifikasi enzim γ-secretase, yang bertanggung jawab untuk pembelahan β-amiloid, yang berpotensi menyebabkan penumpukan plak β-amiloid di otak.2,3
Pertimbangan Klinis
Sangat penting untuk menyikapi keterkaitan ini dengan hati-hati. Meskipun temuan ini mengkhawatirkan, namun tidak membuktikan bahwa PPI secara langsung menyebabkan demensia. Banyak faktor yang dapat menyebabkan demensia, dan hubungan antara PPI dan kondisi ini kemungkinan lebih kompleks.2
Jika seseorang menggunakan PPI untuk jangka waktu yang lama, mendiskusikan rencana pengobatan dengan tenaga kesehatan profesional sangatlah penting. Mereka dapat membantu menilai risiko dan manfaat penggunaan PPI secara terus-menerus, mengeksplorasi pengobatan alternatif, atau merekomendasikan perubahan gaya hidup untuk mengatasi masalah terkait asam lambung. Selain itu, pemantauan fungsi kognitif dan kadar vitamin B12 secara teratur mungkin disarankan untuk mereka yang menggunakan terapi PPI jangka panjang.3
Kesimpulan1,2,3
Para peneliti menemukan hubungan positif antara penggunaan PPI jangka panjang dan risiko terkena demensia, dan penting untuk ditekankan bahwa tidak ada hubungan yang signifikan antara penggunaan PPI saat ini dan peningkatan risiko demensia. Ini adalah topik yang memerlukan penelitian dan pertimbangan lebih lanjut. Meskipun PPI secara efektif menangani gangguan terkait asam lambung, obat ini harus digunakan dengan bijaksana, terutama dalam jangka waktu yang lama. Individu yang memerlukan terapi PPI jangka panjang harus bekerja sama dengan penyedia layanan kesehatan mereka untuk mempertimbangkan risiko dan mengeksplorasi alternatif, sambil terus mendapat informasi tentang perkembangan terbaru dalam bidang penelitian medis ini. Komunikasi proaktif antara pasien dan tenaga kesehatan profesional adalah kunci untuk memastikan strategi pengobatan yang paling aman dan tepat.
Referensi
- Long-term use of proton pump inhibitors associated with increased risk of dementia. (Accessed 06 Sep 2023). Available at: https://www.news-medical.net/news/20230817/Long-term-use-of-proton-pump-inhibitors-associated-with-increased-risk-of-dementia.aspx
- Northuis, C., Bell, E., Lutsey, P., et al; Cumulative Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Neurology. 2023. DOI:10.1212/WNL.0000000000207747 https://n.neurology.org/content/early/2023/08/09/WNL.0000000000207747
- Gomm W, von Holt K, Thome F, et al; Association of Proton Pump Inhibitors with Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurology. 2016;73(4):410–416. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791
Tentang Docquity
Docquity adalah komunitas dokter Terpercaya di Asia. Melalui jaringan pembelajaran berkelanjutan berbasis AI yang aman dan terjaga privasi, Docquity menyajikan pengetahuan real-time dari ribuan dokter terverifikasi di seluruh dunia. Saat ini, Docquity memiliki lebih dari 400.000 dokter yang tersebar di enam negara di Asia.
Temukan para ahli dan rekan terpercaya se-Asia di mana Anda dapat mendiskusikan kasus klinis dengan aman, mendapatkan wawasan terbaru dari webinar dan jurnal penelitian, serta mendapatkan kredit CME/CPD melalui kursus bersertifikat dari Docquity Academy. Akses semuanya melalui kemudahan aplikasi mobile yang tersedia di platform Android & iOS!
