Penyakit mitokondria adalah sekelompok kelainan genetik langka yang memengaruhi mitokondria, yaitu organel penghasil energi di dalam sel tubuh kita. Kelainan ini dapat menimbulkan efek yang beragam dan sering kali melemahkan berbagai sistem organ, termasuk otak dan sistem saraf. Salah satu gangguan mitokondria yang spesifik adalah ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan sindrom episode mirip stroke (MELAS). Agnosia auditori verbal, suatu kondisi di mana seseorang kesulitan untuk mengenali suara ucapan, jarang dikaitkan dengan sindrom MELAS. Metformin, obat yang umum diresepkan untuk diabetes, telah dikaitkan dengan asidosis laktat dan memiliki potensi hubungan dengan disfungsi mitokondria, yang dapat memperburuk gambaran klinis penyakit mitokondria.
Presentasi Kasus Penyakit Mitokondria1,2
Seorang pria berusia 43 tahun tiba di unit gawat darurat dengan gejala yang tiba-tiba dan mengkhawatirkan. Pasien mengalami demam mendadak, disertai dengan sakit kepala yang hebat dan gangguan yang menonjol pada kemampuannya untuk memahami bahasa lisan. Meskipun pasien masih dapat berkomunikasi secara efektif melalui catatan tulisan tangan, namun kata-kata yang diucapkan tidak dapat dimengerti olehnya. Dua bulan sebelumnya, pasien didiagnosis menderita diabetes melitus, dan rejimen pengobatannya meliputi vildagliptin dan metformin untuk mengelola kadar glukosa darahnya.
Setelah melakukan tes laboratorium, para dokter menemukan peningkatan kadar laktat dalam aliran darah dan cairan serebrospinal pasien. Pemeriksaan lebih lanjut dengan menggunakan pemindaian MRI otak menunjukkan adanya lesi di lobus temporal otaknya. Awalnya, tim medis mendiagnosis pasien dengan ensefalitis akut dan memberikan asiklovir sebagai pengobatan. Namun, pemindaian MRI berikutnya setelah pengobatan asiklovir menunjukkan perburukan lesi lobus temporal yang diamati sebelumnya. Mutasi titik DNA mitokondria pada posisi 3.243 (m.3243A>G) dengan heteroplasma 25% ditemukan hanya melalui analisis komprehensif genom mitokondria pasien. Mutasi genetik ini konsisten dengan sindrom MELAS.
Uniknya, gejala klinis pasien dan peningkatan kadar laktat serum mulai membaik secara signifikan setelah menghentikan penggunaan metformin.
GAMBAR 1. MRI awal dan tindak lanjut setelah 14 hari pengobatan asiklovir. (A) ADC awal, (B) DWI awal, (C) T2 korona awal, (D) T2 FLAIR awal, (E) ADC lanjutan, (F) DWI lanjutan, (G) T2 korona lanjutan, (H) T2 FLAIR lanjutan, dan (I) MRS lanjutan. ADC, Koefisien difusi yang tampak; DWI, Gambar berbobot difusi; FLAIR, Pemulihan inversi yang dilemahkan oleh cairan; MRS, Spektroskopi resonansi magnetik.
Baca juga: Hidup Tanpa Rasa: Penderitaan di Balik Analgesia Kongenital
Pembahasan Penyakit Mitokondria3
Kasus ini merupakan contoh yang menarik dari sindrom MELAS yang terjadi pada onset lanjut dengan presentasi yang ditandai dengan agnosia auditori verbal akut. Pada kondisi ini, pasien dapat mendengar suara tetapi tidak dapat memahami pembicaraan. Kasus unik ini memberikan wawasan penting mengenai manifestasi klinis penyakit mitokondria yang beragam dan menggarisbawahi potensi dampak metformin terhadap fungsi mitokondria.
Penyakit mitokondria adalah sekelompok kelainan genetik langka yang memengaruhi mitokondria, yang bertanggung jawab untuk menghasilkan energi di dalam sel kita. Kelainan ini dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan, termasuk masalah neurologis. Sindrom MELAS, khususnya, adalah kelainan mitokondria langka yang dapat bermanifestasi dengan gejala-gejala seperti miopati, intoleransi olahraga, episode seperti stroke, kejang, peningkatan kadar laktat, gangguan pendengaran sensorineural, dan diabetes melitus.
Agnosia auditori verbal adalah kondisi langka di mana seseorang dapat mendengar bebunyian, namun kesulitan untuk mengenali suara ucapan. Gangguan ini biasanya berhubungan dengan stroke, tetapi terkadang, pada beberapa kasus, dapat dikaitkan dengan kondisi seperti sindrom MELAS. Biasanya, lesi yang terkait dengan kondisi ini ditemukan pada korteks temporal superior bilateral otak.
Kesimpulan4
Dalam kasus ini, diagnosis awal ensefalitis akut dipicu oleh demam, sakit kepala, dan agnosia auditori pada pasien, serta adanya lesi lobus temporal pada pemindaian otak. Namun, bertahannya kadar laktat yang tinggi dalam darah dan cairan serebrospinal menyebabkan pertimbangan penyebab mitokondria. Pada sindrom MELAS, mitokondria yang tidak berfungsi tidak dapat menghasilkan energi yang cukup, sehingga mengakibatkan akumulasi piruvat dan produksi laktat berikutnya. Metformin, obat yang digunakan untuk mengelola diabetes, diketahui dapat mengganggu fungsi mitokondria, sehingga berpotensi memperburuk gejala gangguan mitokondria. Meskipun hubungan antara metformin dan sindrom MELAS masih belum pasti, beberapa ahli memperingatkan agar tidak menggunakannya pada individu dengan kondisi ini.
Sebagai kesimpulan, kasus ini menggambarkan pentingnya mempertimbangkan penyakit mitokondria sebagai penyebab potensial diabetes melitus dan menyoroti perlunya kehati-hatian saat meresepkan metformin. Hal ini juga menekankan pentingnya meningkatkan kesadaran di antara penyedia layanan kesehatan mengenai presentasi klinis yang bervariasi dari gangguan mitokondria, termasuk sindrom MELAS yang timbul kemudian. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami dengan lebih baik potensi interaksi antara metformin dan disfungsi mitokondria pada pasien dengan kondisi kompleks ini.
Baca lebih lengkap ulasan tentang Berita Kesehatan & Kasus Medis Terkini 2024
Untuk pengetahuan lebih lanjut mengenai kesehatan dan cara mengatasi berbagai masalah medis, kunjungi Docquity Academy.
Referensi
- Smith K, Chiu S, Hunt C, Chandregowda A, Babovic-Vuksanovic D, Keegan BM. Ensefalopati mitokondria onset lambat, asidosis laktat, dan episode mirip stroke yang muncul dengan agnosia pendengaran. Ahli saraf. (2019) 24:90-2.
- Wang DS, Kusuhara H, Kato Y, Jonker JW, Schinkel AH, Sugiyama Y. Keterlibatan pengangkut kation organik 1 dalam asidosis laktat yang disebabkan oleh metformin. Mol Pharmacol. (2003) 63:844-8.
- Ng YS, Bindoff LA, Gorman GS, Klopstock T, Kornblum C, Mancuso M, dkk. Penyakit mitokondria pada orang dewasa: kemajuan terbaru dan janji masa depan. Lancet Neurol. (2021) 20:573-84.
- Hirano M, Ricci E, Koenigsberger MR, Defendini R, Pavlakis SG, DeVivo DC, dkk. Melas: kasus asli dan kriteria klinis untuk diagnosis. Neuromusc Disord. (1992) 2:125-35.
Tentang Docquity
Docquity adalah platform aman dan terpercaya, yang menghubungkan 400.000 lebih nakes profesional di Asia secara real-time. Docquity membantu dokter belajar dan berkembang dengan menyediakan aplikasi seluler di mana dokter dapat berbagi wawasan, membahas kasus klinis, mengikuti webinar, mendapatkan kredit CME/CPD, mencari pekerjaan, dan lainnya!
